Wpływ wieku i choroby wątroby na usposobienie i eliminację diazepamu u dorosłego mężczyzny.

Badanie to bada osobny wpływ wieku i wątrobowokomórkowej choroby wątroby na rozmieszczenie i eliminację diazepamu (valium) u człowieka. Lek podawano w postaci szybkiej iniekcji dożylnej (0,1 mg / kg) lub doustnie (10 mg) 33 zdrowym ochotnikom, których wiek wynosił od 15 do 82 lat, a także 9 osobom z alkoholową marskością wątroby, 8 z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby, oraz 4 z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby. U zdrowych osób końcowy okres półtrwania diazepamu (t 1/2 (B)) wykazywał uderzającą zależność wieku; w 20 roku t 1/2 (beta) wynosił około 20 godzin, ale wzrastał liniowo z wiekiem do około 90 godzin w 80 roku. Klirens osoczowy diazepamu u większości zdrowych osób wynosił od 20 do 32 ml / min i nie wykazywał istotnej zależności od wieku. Palenie papierosów nie miało wpływu na okres półtrwania ani na klirens. Ponadto, ani wiązanie w osoczu (97,4 plus lub minus 1,2%, średnia plus lub minus SD) ani stosunek stężenia w osoczu krwi (0,58 plus lub minus 0,16) diazepamu nie wykazywały żadnych zmian związanych z wiekiem (P większe niż 0,05). Natomiast analiza danych dożylnych według modelu z dwoma przedziałami wykazała, że zarówno początkowa przestrzeń rozkładu (V1), jak i objętość dystrybucji w stanie ustalonym [Vd (ss)] diazepamu wzrastały liniowo wraz z wiekiem (P mniej niż 0,005). Wzrost Vd (ss) był drugorzędny w stosunku do zmiany V1. Wydaje się, że przedłużenie t1 / 2 (beta) diazepamu z wiekiem zależy przede wszystkim od zwiększenia początkowej objętości dystrybucji leku. Na stężenie leku w osoczu / czas metabolitu, desmetylodiazepam, wpływ miał również wiek. U osób starszych początkowa obecność i wartości szczytowe desmethyldiazepam obserwowano później, a metabolit był obecny w niższych stężeniach. Pomimo głębokiego wydłużenia t 1/2 (teta) z wiekiem, stałość klirensu diazepamu wskazuje, że stężenia leku w osoczu nie będą już gromadzić się u osób starszych niż u młodych, a dawka przewlekła częściej u osób starszych niż u młodych i przewlekła modyfikacje dawkowania w oparciu o względy farmakokinetyczne są niepotrzebne. Dane uzyskane u pacjentów z chorobą wątroby porównano z danymi uzyskanymi w dobranych grupach wiekowych kontrolnych. Pacjenci z marskością wątroby wykazywali ponad dwukrotne wydłużenie okresu półtrwania diazepamu (105,6 plus-minus 15,2 vs. 46,6 plus lub minus 14,2 godz., P mniejsze niż 0,001).
[patrz też: medisquad, kauposil, armapol ]