Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad

Zmiany masy kończyn i centralnej tkanki tłuszczowej są klinicznie widoczne u 20 do 35 procent pacjentów po około 12 do 24 miesiącach terapii skojarzonej z lekiem przeciwretrowirusowym.11,12 Czynniki ryzyka i patogeneza
Rodzaj, czas trwania i obecne użycie lub niewykorzystanie terapii przeciwretrowirusowej są silnie związane z nasileniem lipoatrofii. Terapia skojarzona oparta na zastosowaniu dwóch analogów nukleozydowych odwrotnej transkryptazy i inhibitora proteazy jest szczególnie silnie związana z ciężką lipoatrofią.
Inhibitory proteazy mogą indukować lipoatrofię przez hamowanie aktywowanej przez regulator proteoli aktywacji białkowej (SREBP1) aktywowanej heterodimeru składającego się z receptora retinoidu X adipocytów i aktywowanego przez proliferatory peroksysomów receptora (PPAR.) lub pokrewnych czynników transkrypcyjnych, takich jak koaktywator PPAR. 1.13,14 Badania in vitro wykazały, że inhibitory proteazy mogą hamować lipogenezę i różnicowanie adipocytów, 15 stymulować lipolizę16 i zaburzać lokalizację jądra SREBP1.
Analogiem nukleozydowym związanym najsilniej z lipoatrofią jest stawudyna, szczególnie gdy jest stosowana w połączeniu z didanozyną.9,10 Lipoatrofia związana z analogami nukleozydów może być częściowo spowodowana uszkodzeniem mitochondriów wynikającym z hamowania mitochondrialnej polimerazy DNA . w obrębie adipocytów 18 i wyczerpania mitochondrialnego DNA 19, jednak zakres i specyfika tego efektu pozostają nieznane. Analogi nukleozydów mogą hamować adipogenezę i różnicowanie adipocytów, 20 promować lipolizę21 i wywierać synergistyczne działanie toksyczne z efektami inhibitorów proteazy in vitro i in vivo.22
Starszy wiek, niższa masa ciała przed terapią, wcześniejsza diagnoza zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) i niższa liczba mnoga CD4 + są związane z lipoatrofią. Centralne gromadzenie tłuszczu może być częstsze u kobiet niż u mężczyzn.23 Przechowywanie zwiększonych krążących kwasów tłuszczowych, upośledzone utlenianie kwasów tłuszczowych lub oba mogą przyczyniać się do wzrostu zawartości lipamin wewnątrzkomórkowych, stłuszczenia wątroby i oporności na insulinę.24-26 Zmiany w składzie ciała zostały zgłoszone u ograniczonej liczby pacjentów, którzy nigdy nie otrzymali leczenia przeciwretrowirusowego, ale większość zmian występuje w odpowiedzi na wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową, gdy obciążenie wirusem jest znacznie zmniejszone.
Oszacowanie
Biorąc pod uwagę utratę tłuszczu kończyn obserwowaną w kilku badaniach prospektywnych, zalecana jest 9,10 roczna ocena tkanki tłuszczowej u dorosłych, którzy rozpoczynają złożoną terapię przeciwretrowirusową, która obejmuje dwa analogi nukleozydów lub inhibitor proteazy, a także u wszystkich pacjentów, którzy zmieniają leki przeciwretrowirusowe. Absorpcjometria z podwójną energią rentgenowską jest przydatna do oceny tłuszczu w kończynach w czasie.9,10,27 Pomiary antropometryczne tłuszczu tułowia i kończyn, w tym pomiar obwodu talii, bioder i ud, mogą dostarczyć dodatkowych informacji o ryzyku sercowo-naczyniowym. 28 Przeszukiwanie CT dostarcza informacje o podskórnej i trzewnej tkance tłuszczowej brzucha, ale wiąże się z ekspozycją na promieniowanie i nie powinno być stosowane klinicznie w tym celu. Żadna technika nie została zatwierdzona do oceny lipoatrofii twarzy.
Dyslipidemia
Rozpowszechnienie
Friis-M.ller i wsp., Przedstawiając wyniki dużego przekrojowego badania, 29 odnotowało hipercholesterolemię (całkowity poziom cholesterolu, ponad 240 mg na decylitr [6,2 mmol na litr]) u 27 procent pacjentów poddanych terapii skojarzonej, która obejmowała inhibitor proteazy, 23% otrzymujących nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy i 10 procent otrzymujących tylko nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, w porównaniu z 8 procentami wcześniej nieleczonych osobników
[więcej w: zespół guillaina barrego, jaglica, czynniki urbanistyczne ]
[hasła pokrewne: cri du chat, cynk w jedzeniu, czerniak guzkowy ]