przychodnia stoczniowa szczecin rehabilitacja

Mocny dowód na ten model pochodzi z badania polimorfizmu długości w promotorze RIL, który tworzy dodatkowe miejsce wiązania SP1 / SP3 (54). Osoby homozygotyczne pod względem dłuższego allelu wykazują znacząco mniej metylacji w tym miejscu niż osoby homozygotyczne pod względem krótkiego allelu. W przejściowej transfekcji, krótki allel ma poziomy ekspresji genu odpowiadające długiemu allelowi, ale jest znacznie bardziej prawdopodobne, że wykazuje zależne od czasu wyciszanie i rozprzestrzenianie metylacji. W badaniach obejmujących cały genom zidentyfikowano również warianty genetyczne, które wpływają na szybkość metylacji DNA w cis (34), co jest zgodne z wcześniejszymi badaniami wykazującymi ważną rolę polimorfizmów genomowych w wpływie na metylację DNA swoistą dla allelu (55). Hipoteza zegara mitotycznego, zmodyfikowana w celu utrzymania nierównego utrzymania metylacji w całym genomie, jest bardzo zgodna zarówno z zachowaniem gatunków, jak i swoistości tkankowej związanego z wiekiem dryfu metylacji (28). Zapewnia również ramy do badania zmienności populacji. Chociaż pewien stopień dryftu metylacji można zaobserwować u wszystkich osób po pewnym wieku, istnieją genetyczne i nabyte modyfikatory szybkości dryftu metylacji. Jak wspomniano wcześniej, sekwencje w cis wpływają na stopień dryfu, a polimorfizmy w tych sekwencjach mogą odpowiadać za część zmienności populacji. Dryf jest również zależny od czynników działających trans, takich jak metylazy (DNMT), demetylazy (TET) i modyfikatory (np. CTCF). Jest prawdopodobne, że polimorfizmy genetyczne w aktywności lub celowaniu tych białek przyczyniają się do zmienności populacji. Zmienność dryftu metylacji obserwowana u myszy wsobnych (28) wskazuje, że muszą również istnieć genetycznie niezależne, nabyte modyfikatory dryfu. Rzeczywiście, w badaniu ludzkich bliźniąt jednojajowych stwierdzono istotnie większą niezgodność metylacji DNA w wielu loci w starszych bliźniaczych parach, zgodną ze stochastycznym dryftem, który jest przynajmniej częściowo niezależny od genotypu (56). Przewlekłe zapalenie jest najlepiej scharakteryzowanym nabytym modyfikatorem metylacji. W jelicie grubym (57), przełyku (58), żołądku (59), płucu (31) i wątrobie (60) przewlekłe zapalenie wiąże się ze znacznym dryftem metylacji w pozornie prawidłowych tkankach. W modelu zakażenia Helicobacter pylori typu gerbil, dryfacja metylacji wyspy CpG wymagała przewlekłego zapalenia (61) i podczas gdy eliminacja bakterii powodowała zmniejszenie dryfu, nie powróciła do linii podstawowej. Wysoki stopień dryfu zaobserwowano również w mysim modelu zapalnej choroby jelit (62), a palenie było związane z akcentowanym dryftem w nabłonku płuc, jak również we krwi (31). Mechanizm łączący stan zapalny z dryfem pozostaje nierozwiązany. Ostatnio doniesiono, że przejściowa ekspozycja na niedotlenienie (63) lub reaktywne formy tlenu (64) skierowane jest na wyciszanie kompleksów do DNA i może potencjalnie sprzyjać wzrostowi metylacji DNA. Z drugiej strony, dryf jest dwukierunkowy (zwiększa się przy niektórych genach, a zmniejsza się w innych) i nie może być uwzględniany wyłącznie przez wyciszanie kompleksów. Możliwe wyjaśnienie linku jest pośrednie. jest prawdopodobne, że zapalenie przyspiesza zegar mitotyczny przez stymulowanie proliferacji komórek macierzystych podczas cykli uszkodzenia tkanki i naprawy. Poza stanem zapalnym, nabyte determinanty zmienności metylacji pozostają słabo poznane. Obecnie istnieje duże zainteresowanie dietetycznym związkiem epigenetycznym. Metabolizm jednego węgla wpływa na dostępność S-adenozylo-metioniny będącego donorem grupy metylowej, która mogłaby teoretycznie prowadzić do enzymatycznej metylacji DNA (65). Istotnie, ekspozycja na wysokie poziomy kwasu foliowego i witaminy B12 może zwiększać specyficzne dla lokus wzorce metylacji DNA u nowonarodzonych myszy (66), a zmienność populacji w określonych miejscach u noworodków była powiązana z miesiącem poczęcia w badaniu wykazującym wyraźną sezonową zmienność. w nawykach żywieniowych (67)
[patrz też: długotrwały kaszel, dr budwig, ciśnienie krwi normy ]