Multigene Assay do przewidywania nawrotu leczonego tamoksyfenem raka węgorza ad 8

Różnica w ryzyku odległej nawrotu między pacjentami z niskimi odsetkami nawrotów a osobami z wysokim odsetkiem nawrotów była duża i statystycznie istotna. Wielu pacjentów (51 procent pacjentów w badaniu) zostało zaklasyfikowanych jako osoby z niskim ryzykiem, a ich częstość wznowy odległej po 10 latach wynosiła 6,8 procent. Mniejsza grupa pacjentów (27 procent) została zaklasyfikowana jako grupa wysokiego ryzyka; ich odsetek odległych nawrotów po 10 latach wynosił 30,5 procent – ryzyko podobne do obserwowanego u pacjentów z chorobą z dodatnim węzłem.30 Zastosowanie wyniku leczenia jako predyktora ciągłego zapewnia dokładną ocenę ryzyka odległego nawrotu u poszczególnych pacjentów . Wynik powtórzenia może również przewidywać całkowity czas przeżycia. Ta cecha jest godna uwagi, ponieważ około 50 procent zgonów nastąpiło w przypadku braku nawracającego raka piersi. Ponadto, wynik nawrotu przewiduje interwał bez nawrotów (w tym interwał wolny od nawrotów lokalnych i regionalnych). Wynik punktowy koreluje w statystycznie istotny sposób ze wszystkimi punktami końcowymi, które zbadaliśmy.
Wiek pacjenta i wielkość guza są rutynowo stosowane jako czynniki predykcyjne nawrotu raka piersi i są włączane do aktualnych wytycznych leczenia.13-15 Gdy wynik nawrotu połączono z danymi dotyczącymi wieku i wielkości guza, aby przewidzieć ryzyko odległe nawrotu, jedynie wynik nawrotu pozostał statystycznie istotny w analizie wieloczynnikowej. Jest prawdopodobne, że zmniejszenie ryzyka nawrotu u starszych pacjentów nie jest związane z samym wiekiem, ale zamiast tego, przynajmniej częściowo, z wyższą ilością białka receptora estrogenu w nowotworach starszych pacjentów.31,32 Wkład ekspresji ER do wynik powtórzenia rejestruje ten czynnik.
Analiza podgrup pacjentów w zależności od wieku i wielkości guza była badaniem wstępnym, a wyniki należy interpretować ostrożnie. Niemniej jednak, wynik nawrotu był spójnym wskaźnikiem odległej nawrotu u pacjentów wszystkich kategorii wiekowych i wszystkich kategorii wielkości guza. Na przykład więcej niż jedna trzecia pacjentów z małymi guzami (o średnicy cm lub mniejszej) miała ocenę ryzyka nawrotu pośredniego lub wysokiego ryzyka oraz 15 do 20 procent ryzyka odległego nawrotu.
Oceniliśmy wynik nawrotu w kontekście zmienności obserwowanej przez interkoserver w klasyfikacji nowotworów, która jest typowa w praktyce onkologicznej. Gatunek nowotworu koreluje z prawdopodobieństwem nawrotu przy analizie w dużych populacjach pacjentów. Jednak poprzednie badania udokumentowały również, że ocena raka piersi wiąże się z pewnym subiektywnym osądem, prowadzącym do niskiej zgodności między patologami. Robbins i in. 33 porównali odtwarzalność międzyobserwacyjną w swoich badaniach z opublikowanymi wynikami czterech innych grup.34-36 Całkowita zgodność w tych pięciu badaniach wahała się od 54 procent do 83 procent (kappa, 0,17 do 0,73). Stwierdziliśmy, że zgodność między patologami dla słabo zróżnicowanego stopnia jest umiarkowana (kappa, 0,61), a dla dobrze zróżnicowanych i umiarkowanie zróżnicowanych ocen jest niska (kappa, 0,23 i 0,36, odpowiednio). Niedawno grupa zadaniowa ds. Piersi obsługująca Amerykańskie Wspólne Komitet ds. Raka nie dodała oceny nowotworu do jej kryteriów oceny z powodu rzadkości i zmienności danych.37
Tradycyjne pomiary białka receptora estrogenu (w teście wiązania ligandu) i HER2 (w wyniku hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ) w tym badaniu tylko słabo przewidywały ryzyko odległego nawrotu Informacje ilościowe, które test RT-PCR zapewnia ER, HER2 i 14 innych genów związanych z nowotworem, są wyraźnie ważne.
Ważne jest, aby podkreślić, że nie wiemy, czy geny użyte do obliczenia wyniku nawrotu korelują z nawrotem w badanej populacji, ponieważ wykazują związek z naturalną historią raka piersi, ponieważ przewidują reakcję na tamoksyfen, lub obie. Esteva i wsp.38 nie stwierdzili korelacji między odsetkiem nawrotów a odsetkiem odległych nawrotów u 149 wybranych pacjentów z rakiem piersi z ujemnym węzłem, którzy nie otrzymali uzupełniającej terapii systemowej. Jednak w tej kohorcie pacjenci z dobrze zróżnicowanymi nowotworami (tj. O niskim stopniu złośliwości jądrowej) mieli zaskakująco gorszy wskaźnik przeżywalności niż pacjenci z umiarkowanie zróżnicowanymi lub słabo zróżnicowanymi nowotworami. Aktualne dane nie mogą być wykorzystywane do wyboru kobiet do leczenia tamoksyfenem.
Kilka testów zostało skrupulatnie zwalidowanych do użycia jako testy prognostyczne lub predykcyjne w onkologii. Przeprowadziliśmy prospektywne badanie walidacyjne testu ekspresji wielogenowej w dużym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym. Praktyczne znaczenie ma to, że test ten obejmuje użycie bardzo małych ilości tkanki nowotworowej, która jest rutynowo przygotowywana po operacji.
[patrz też: czynniki urbanistyczne, próba tuberkulinowa, zespół guillaina barrego ]
[patrz też: armapol, receptory cholinergiczne, kauposil ]