Autoprzeciwciała przeciw Troponinom Sercowym

Troponiny sercowe są korzystnymi markerami uszkodzenia tkanek w ostrych zespołach wieńcowych. Ich specyficzność i fakt, że tylko bardzo małe ilości lub żadne bardzo normalnie występują w krążeniu, zapewniają wysoką wrażliwość kliniczną i swoistość nawet wtedy, gdy zmiany w obrębie serca są małe. Znaczenie troponin sercowych w identyfikowaniu pacjentów wysokiego ryzyka do otrzymania aktywnej interwencji jest powszechnie uznawane.1
Jednakże troponiny stanowią znaczące wyzwanie w odniesieniu do testów immunologicznych. Występują one jako różne kompleksy lub fragmenty i wykazują inne formy heterogeniczności.2 Ponadto, ostatnio donieśli3, że surowica od wielu pacjentów zawiera czynnik zakłócający, który zapobiega rozpoznaniu egzogennej i endogennej troponiny sercowej I. U takich pacjentów z niskim odzyskiwaniem dodanej dawki troponina sercowa I, uwalnianie troponiny I z uszkodzonej tkanki jest wykrywane słabo lub tylko po przerwie, która może trwać dłużej niż 12 godzin. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku testów immunologicznych, w których przeciwciała rozpoznają stabilną centralną część (środkowy fragment) troponiny I (reszty aminokwasowe 30 do 110), podejście analityczne jest obecnie preferowane.4
Figura 1. Figura 1. Przeciwciała przeciw Troponinie Sercowej I zgodnie z poziomem odzyskiwania dodanej sercowej standardowej troponiny I (panel A) i pomiarów sercowej troponiny I z dwoma różnymi testami u pacjenta z ostrym zespołem wieńcowym (panel B). Próbki surowicy od 10 pacjentów z niskim odzyskiwaniem dodanej troponiny I (LR) i 10 z prawidłowym odzyskiem (NR) badano na obecność przeciwciał przeciw troponinie I z użyciem znakowanych mysich przeciwciał przeciwludzkich. Jak pokazano na schemacie blokowym w panelu A, różnica była statystycznie istotna (P = 0,002 w teście Manna-Whitneya). Na tym diagramie pole reprezentuje zakres międzykwartylowy, pozioma linia w polu oznacza medianę, a I – dziesiątą i 90 percentyl wartości. Panel B pokazuje sercowe stężenia troponiny I w trzech próbkach surowicy od pacjenta o niskim odzysku z ostrym zespołem wieńcowym, jak zmierzono za pomocą konwencjonalnego oznaczenia w połowie fragmentu (Aio-cTnI, Innotrac Diagnostics, stałe diamenty) i przez nowy test obejmujący również przeciwciała poza stabilnym pół-fragmentem (puste kwadraty). W tradycyjnym teście tylko 24-godzinna próbka miała wykrywalną troponinę sercową I. W nowym projekcie testu wszystkie trzy próbki były wyraźnie dodatnie.
Stwierdziliśmy, że ta interferencja jest spowodowana przez przeciwciała przeciwko troponinie I serca lub jej kompleksom krążącym. Testowaliśmy surowicę od 10 pacjentów z niskim odzyskiwaniem dodanej troponiny I serca (0 do 27 procent, mediana, 10,6 procent) i 10 z prawidłowym zdrowiem (91 do 101 procent) pod względem obecności autoprzeciwciał w troponinie sercowej I. Próbki inkubowano w studzienki do mikromiareczkowania wstępnie powleczone kompleksami sercowej troponiny I. Ilości immunoglobulin oceniano ilościowo za pomocą znakowanych mysich przeciwciał przeciwludzkich. Schemat blokowy na rycinie 1A pokazuje znaczącą różnicę w sygnałach między pacjentami o niskim poziomie odzysku a pacjentami z normalnym powrotem do zdrowia.
Konsekwencje obecności autoprzeciwciał w odniesieniu do pomiarów troponiny sercowej I zilustrowano na Figurze 1B, w której zastosowano dwa różnie skonfigurowane testy w obserwacji pacjenta o niskim odzysku z ostrym zespołem wieńcowym. Test oparty na dwóch przeciwciałach o połowie fragmentów miał negatywne wyniki zarówno dla próbki otrzymanej przy przyjęciu, jak i dla tej otrzymanej po 6 do 12 godzin, podczas gdy test obejmujący również przeciwciała poza środkowym fragmentem był pozytywny we wszystkich trzech testowanych próbkach.
Wnioskujemy, że autoprzeciwciała przeciwko troponinie sercowej I mogą hamować triage pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, powodując opóźnienia w wykrywaniu troponiny sercowej I. Przy wyjątkowo wysokich mianach przeciwciała te mogą całkowicie maskować uwalnianie niewielkich ilości troponiny sercowej I. Pacjenci z niskim odzyskiem są powszechnie identyfikowane z oznaczeniami śródtkankową sercowej troponiny I, a około 10 procent ma odzysk poniżej 50 procent. 3 Aby uniknąć błędnej klasyfikacji pacjentów z zawałem mięśnia sercowego lub opóźnień w ich identyfikacji, testy powinny być wystarczająco czułe, aby wykryć zasadniczo zablokowany sygnał. Korzystnie do rozpoznawania kompleksów autoprzeciwciał należy stosować alternatywne testy. Takie ulepszenia mogą umożliwić zastosowanie troponiny sercowej I nie tylko jako swoistego markera, ale również jako wczesnego markera uszkodzenia serca.
Susann Eriksson, mgr inż.
Jukka Hellman, Ph.D.
Kim Pettersson, Ph.D.
University of Turku, FIN-20520 Turku, Finlandia
kim. [email protected] fi
Dr Pettersson informuje, że jest udziałowcem i członkiem zarządu Innotrac Diagnostics Oy (Turku, Finlandia), producenta zestawu do troponiny I serca Aio. Nowy test wymieniony w liście jest testem badawczym, ale ta sama podstawowa koncepcja jest obecnie produkowana przez Innotrac Diagnostics.
4 Referencje1. Antman EM, Tanasijevic MJ, Thompson B, i in. Specyficzne dla serca stężenie troponiny I pozwala przewidzieć ryzyko zgonu u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi. N Engl J Med 1996; 335: 1342-1349
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Katrukha A, Bereznikova A, Filatov V, Esakova T. Czynniki biochemiczne wpływające na pomiar troponiny I w surowicy. Clin Chem Lab Med 1999; 37: 1091-1095
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Eriksson S, Junikka M, Laitinen P, Majamaa-Voltti K, Alfthan H, Pettersson K. Negatywne interferencje w oznaczeniach immunologicznych z troponiną sercową I z często występujących składników surowicy i osocza. Clin Chem 2003; 49: 1095-1104
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Panteghini MM, Gerhardt W, Apple FS, Dati F, Ravkilde J, Wu AH. Specyfikacje jakościowe oznaczeń troponin serca. Clin Chem Lab Med 2001; 39: 175-179
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(41)
[patrz też: oponiak mózgu, agranulocytoza, kość łódeczkowata ]
[patrz też: długotrwały kaszel, dna moczanowa przyczyny, dr budwig ]