Zapalenie mięśnia sercowego: defekt w centralnej tolerancji immunologicznej

Zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie serca jest potencjalnie wyniszczającą chorobą, która może wynikać zarówno z infekcji wirusowej, jak i autoimmunologicznego ataku własnych antygenów w sercu. W bieżącym wydaniu JCI, Lv i współpracownicy używają podatnego genetycznie modelu myszy, aby wykazać, że zapalenie mięśnia sercowego jest chorobą autoimmunologiczną, w której pośredniczy komórka T, występującą z powodu niewystarczającej immunologicznej selekcji. Limfocytów T reaktywnych pod względem. -Mosozyny. Zapalenie mięśnia sercowego to źle poznana choroba. Zapalenie wątroby to choroba charakteryzująca się obecnością nacieków zapalnych w tkance sercowej, co może prowadzić do rozszerzonej miokardiopatii i ostatecznie do zastoinowej niewydolności serca (1). Zarówno infekcje wirusowe, jak i nie-wirusowe, jak na przykład wirus Coxsackie B i Trypanosoma cruzi, powodują zapalenie mięśnia sercowego (2). Jednak w przypadku podgrupy pacjentów z tą chorobą, powszechne infekcje przyczynowe są niewykrywalne, ale obecne są autoprzeciwciała przeciwko antygenom kardiologicznym, a objawy polepszają się po leczeniu immunosupresyjnym. Niemniej jednak, fizjologiczne rozróżnienie między tymi dwoma postaciami zapalenia mięśnia sercowego może być zamazane, ponieważ niektóre dowody wspierają przejście od zapalenia serca wywołanego wirusem do aktywacji układu odpornościowego przeciwko własnym antygenom. Leczenie zapalenia mięśnia sercowego pozostaje niewystarczające, a dalsza praca nad rozpoznaniem przyczyn zapalenia mięśnia sercowego może pomóc w zwiększeniu możliwości. Na przykład, identyfikacja względnego znaczenia autoantygenów w bardziej autoimmunologicznych postaciach choroby może prowadzić do specyficznych antygenowo terapię tolerogenną. Co więcej, najlepszym narzędziem diagnostycznym dla zapalenia mięśnia sercowego pozostaje inwazyjna biopsja, więc lepsze zrozumienie etiologii choroby może pomóc w prowadzeniu mniej inwazyjnych procedur diagnostycznych. Spontaniczny model zapalenia mięśnia sercowego Mysz NOD zawiera wiele genetycznie podatnych loci, które powodują spontaniczny rozwój cukrzycy autoimmunologicznej w sposób zależny od limfocytów T (3). W 2003 r. Stwierdzono, że zastąpienie określonego allelu kompleksu MHC klasy II (I-Ag7) ludzkim allelem DQ8 (myszy DQ8 + NOD) doprowadziło do ochrony przed cukrzycą autoimmunologiczną NOD, ale również doprowadziło do predyspozycji do zapalenia mięśnia sercowego i rozszerzonej kardiomiopatii (4). Paradoksalnie, ludzki allel DQ8 był wcześniej związany z cukrzycą typu 1. Niemniej jednak dalsze badania wykazały, że poszerzenie kardiomiopatii u tych myszy było wynikiem aktywności komórek T CD4 + i że same autoprzeciwciała były niewystarczające, aby uwzględnić obserwowaną chorobę (5, 6). Tak więc, podczas gdy szczep myszy DQ8 + NOD jest cennym modelem do badania autoimmunologii zależnej od limfocytów T, wynikającej z wielu dysfunkcjonalnych szlaków regulatorowych, mechanizm bezpośrednio odpowiedzialny za rozwój choroby u tych myszy pozostaje nieznany. W bieżącym numerze JCI, Lv et al
[więcej w: chelatacja cena, receptory cholinergiczne, łużyckie centrum medyczne żary ]