Terapia statynami, cholesterol LDL, białko C-reaktywne i choroba tętnic wieńcowych ad 7

Te wykresy wykazały stałą zależność między wielkością obniżenia poziomu cholesterolu LDL lub CRP a szybkością progresji miażdżycy dla obu miar skuteczności. Miażdżyca uległa regresji u pacjentów z największym obniżeniem poziomu CRP, ale nie u osób z największym obniżeniem poziomu cholesterolu LDL. Chociaż dane nie zostały przedstawione w tym artykule, wykresy LOWESS wykazały wolniejsze tempo progresji w intensywnie leczonej podgrupie atorwastatyny w szerokim zakresie redukcji lipidów i CRP. Wolniejsze tempo progresji w grupie atorwastatyny pod względem wielkości obniżenia poziomu cholesterolu LDL można częściowo wyjaśnić dodatkowymi efektami leczenia na obniżenie poziomu CRP, tak jak różnice w wykresach CRP można częściowo wyjaśnić dodatkowym obniżenie poziomów cholesterolu LDL w wyniku leczenia atorwastatyną. Dlatego też należy rozważyć wpływ obniżenia zarówno poziomu cholesterolu LDL, jak i CRP, aby wyjaśnić obserwowane różnice w postępie leczenia atorwastatyną i prawastatyną. Nasze odkrycia mają ważne implikacje dla zrozumienia patogenezy progresji miażdżycy i mechanizmu korzyści z leczenia statynami. Badanie prawastatyny lub atorwastatyny i terapii infekcyjnej (PROVE IT) wykazało poprawę wyników1, a badanie REVERSAL wykazało zmniejszenie częstości progresji miażdżycy2 po intensywnym, w porównaniu z umiarkowanym, leczeniu statynami. Chociaż w pojedynczej próbie wcześniej wykazano, że efekty statyn są widoczne w ciągu 16 tygodni, 22, szybkość różnic w wynikach między grupami leczonymi w obu badaniach była nieoczekiwana.4 W większości wcześniejszych badań kontrolowanych placebo różnice między statynami a placebo nie były widoczne przez pierwsze dwa lata po randomizacji.16-18 Jednak zarówno w badaniach REVERSAL, jak i PROVE IT, stężenia CRP były o 30 do 40 procent niższe po zakończeniu badania u pacjentów intensywnie leczonych niż w grupie, która otrzymała umiarkowane leczenie, które może wyjaśniać wielkość i nieoczekiwanie szybką rozbieżność wyników zgłaszanych przez Ridkera i wsp. w innym miejscu tego wydania Journal.23
Nasze wyniki są zgodne z wieloma obserwacjami eksperymentalnymi, które sugerują bezpośrednią rolę CRP w patogenezie miażdżycy. CRP czyni utleniony LDL bardziej podatnym na wychwyt przez makrofagi, indukuje ekspresję cząsteczek adhezyjnych komórek naczyniowych, stymuluje wytwarzanie czynnika tkankowego i upośledza wytwarzanie tlenku azotu. 24-27 Dzieci z podwyższonym poziomem CRP mają zwiększoną grubość środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej i zmniejszone rozszerzenie naczyń krwionośnych za pośrednictwem przepływu arterii ramiennej.28 Niedawne badania sugerują, że obecność ponadprzeciętnych poziomów CRP łagodzi korzyści wynikające z intensywnej terapii statynami w odniesieniu do grubości błony środkowej tętnicy szyjnej.29
Dowody na istnienie podwójnego mechanizmu korzyści dla statyn – obniżenie poziomu lipidów i zmniejszenie stanu zapalnego – mają ważne implikacje dla obecnego i przyszłego leczenia miażdżycy. Aktualne wytyczne podkreślają zastosowanie terapii obniżających stężenie lipidów w celu osiągnięcia docelowego poziomu cholesterolu LDL, cholesterolu nie-HDL lub obu Jednak poszczególne środki różnią się zdolnością do zmniejszania poziomów biomarkerów stanu zapalnego. W związku z tym nasze badanie budzi prowokacyjne pytanie o to, czy wpływ statyn na CRP, a także cholesterol LDL, należy brać pod uwagę przy podejmowaniu decyzji dotyczących terapii.
Nasze badanie ma ważne ograniczenia. Jest to generująca hipotezy analiza post hoc badająca wpływ pojedynczego markera zapalnego na progresję choroby, a nie zachorowalność lub śmiertelność. Niemniej jednak nasze odkrycia sugerują, że poziom CRP może ostatecznie stanowić ważny cel terapeutyczny. Nie wierzymy, że te dane są wystarczające, aby zalecić rutynowe seryjne pomiary CRP w celu modulowania terapii statynami, ale dalsze badania są uzasadnione. Trwające badanie kliniczne ocenia stosowanie poziomów CRP w celu kierowania terapią u pacjentów, którzy nie mają podwyższonego poziomu cholesterolu LDL.30 Ponieważ podejścia do obniżania poziomów cholesterolu LDL, które nie obejmują statyn, mają niepewne działanie przeciwzapalne, zdolność takich terapii poprawa wyniku wymaga testów w badaniach klinicznych
[patrz też: hipogonadyzm, potworniak jajnika, oponiak mózgu ]
[przypisy: zubiro, gokajak, chelatacja cena ]