Pegaptanib w leczeniu zwyrodnienia plamki związanego z wieńcem neowaskularnym ad 9

Ponieważ leczenie to wymaga wielokrotnych iniekcji, ryzyko zapalenia wnętrza gałki ocznej wynosiło 1,3 procent na pacjenta w pierwszym roku badań. Dla porównania, zakres zgłaszanego ryzyka zapalenia wnętrza gałki ocznej związanego z operacją zaćmy wynosi 0,06% do 0,4%. Nasze dane pokazują, że pomimo tego ryzyka większość pacjentów radzi sobie lepiej z ośmiu do dziewięciu zastrzyków w ciągu roku niż bez leczenia. Jednakże, aby zmaksymalizować korzyści z leczenia, ważne jest, aby wszyscy okuliści leczący ostrożnie stosowali się do odpowiedniej techniki aseptycznej dla każdego wstrzyknięcia, edukowali pacjentów odnośnie niepokojących objawów i uważnie monitorowali pacjentów po każdym wstrzyknięciu. Uważna uwaga na technikę zabiegu może prawdopodobnie zminimalizować ryzyko zapalenia wnętrza gałki ocznej po dożylnym wstrzyknięciu. Read more „Pegaptanib w leczeniu zwyrodnienia plamki związanego z wieńcem neowaskularnym ad 9”

Rewaskularyzacja tętnic wieńcowych przed planowaną poważną chirurgią naczyniową ad 7

Chociaż liczba zapisów była o 9% niższa niż wielkość próby docelowej, a minimalna obserwacja została nieco zmniejszona, obserwacja u pacjentów z badania pilotażowego była dłuższa niż oczekiwano, a faktyczna liczba zgonów w badaniu była wyższa niż oczekiwano . W związku z tym moc tego badania, przeliczona na dwustronnym poziomie . 0,05, wynosiła 90 procent, nie wykazując żadnej straty mocy netto. Uważamy, że nasze odkrycia można uogólnić na dużą grupę mężczyzn, którzy są uważani za zwiększonego ryzyka powikłań kardiologicznych w planowej chirurgii naczyniowej. Zanim pacjenci zostali włączeni do naszego badania, konsultant kardiologiczny w każdym miejscu początkowo przeszukał wszystkich pacjentów i zalecił koronarografię na podstawie swojej interpretacji ryzyka sercowego. Read more „Rewaskularyzacja tętnic wieńcowych przed planowaną poważną chirurgią naczyniową ad 7”

Mutacje somatyczne EGFR w raku jelita grubego i glioblastoma

Ostatnie doniesienia sugerują, że mutacje w genie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przewidują wrażliwość na inhibitory kinazy EGFR. W szczególności, pacjenci z rakiem płuca, zawierającym mutacje w domenie kinazy EGFR, mieli odpowiedzi na gefitynib.1,2 Czy podobne mutacje EGFR występują w znacznej części innych typów nowotworów, dla których gefitynib mógłby być odpowiednią terapią. Aby odpowiedzieć na to pytanie, przeszukaliśmy DNA z 293 guzów jelita grubego i 59 glejaków pod kątem zmian w domenie kinazy EGFR (egzony 17 do 24). Guzy te wybrano do analizy, ponieważ zostały one połączone z sygnalizowaniem EGFR: przeciwciała ukierunkowane na EGFR (cetuksymab) zostały zatwierdzone do stosowania u pacjentów z rakiem okrężnicy i zmiany strukturalne genu EGFR (amplifikacje i rearanżacje) zostały opisane w glejakach .3 Jednakże nasza analiza wykazała, że tylko jeden z raków jelita grubego i żaden z glejaków nie nosił mutacji. Pojedyncza mutacja była substytucją G-to-S przy aminokwasie 719, która jest identyczna z aktywującą mutacją wcześniej zgłaszaną w guzach płuc.2 Nasze wyniki pokazują, że mutacje EGFR występują w bardzo niskiej częstotliwości w rakach jelita grubego i glejakach i sugerują, że gefitinib jest mało prawdopodobne, aby był skuteczny u pacjentów z tymi nowotworami. Read more „Mutacje somatyczne EGFR w raku jelita grubego i glioblastoma”

DNA kałowy w porównaniu z kałem w celu wykrycia raka okrężnicy i odbytnicy u osób ze średnim ryzykiem cd

Rekrutację podzielono na podstawie wieku, z co najmniej trzema czwartymi osób w wieku 65 lat lub starszych. Kryteria wykluczenia obejmowały krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu poprzedniego miesiąca, zmianę nawyków jelitowych lub niedawny początek bólu brzucha, wcześniejszego raka jelita grubego lub polipów, przed wycięciem jakiejkolwiek części okrężnicy, niedokrwistością z niedoboru żelaza lub innym współistniejącym rakiem trzewnym. Wykluczono osoby, które przeszły kolonoskopię, sigmoidoskopię lub podwójnie kontrastową lewatywę baru w ciągu ostatnich 10 lat lub które przeszły pozytywny test na krew utajoną w kale w ciągu poprzednich 6 miesięcy, podobnie jak osoby z zapalną chorobą jelit, rodzinną polipowatością gruczolakową lub dziedziczny niepolipowcowy rak okrężnicy, więcej niż jeden krewny pierwszego stopnia z rakiem jelita grubego lub inny krewny pierwszego stopnia z rakiem jelita grubego przed ukończeniem 50 lat. Wykluczono także osoby, które nie chcą lub nie mogą przejść kolonoskopii. Procedury
Osobnicy otrzymali szczegółowe instrukcje dotyczące pobierania kału; nie wymagano żadnych modyfikacji diety ani leków. Read more „DNA kałowy w porównaniu z kałem w celu wykrycia raka okrężnicy i odbytnicy u osób ze średnim ryzykiem cd”

Wpływ czynnika stymulującego kolonię na makrofagi myszy. Indukcja aktywności przeciwnowotworowej.

Czynnik stymulujący kolonię (CSF) oceniano pod kątem jego zdolności do stymulowania aktywności przeciwnowotworowej makrofagów. Mysie makrofagi otrzewnowe inkubowane z CSF przez 48 godzin hamowały inkorporację [3H [tymidyny (TdR) przez komórki guza P815 do około 20% wartości kontrolnych. Hamowanie makrofagów stymulowanych CSF było znacznie większe niż hamowanie przez niestymulowane makrofagi (P mniejsze niż 0,001). CSF miały niewielki bezpośredni wpływ na proliferację komórek nowotworowych lub samych makrofagów, co wskazuje, że w aktywności przeciwnowotworowej CSF pośredniczyły makrofagi. jest mało prawdopodobne, że zanieczyszczenia w preparatach CSF były odpowiedzialne za efekt, ponieważ CSF, który został oczyszczony do homogenności był tak aktywny jak surowe preparaty. Read more „Wpływ czynnika stymulującego kolonię na makrofagi myszy. Indukcja aktywności przeciwnowotworowej.”

Wpływ parathormonu na erytropoezę.

Inhibitory erytropoezy wykryto we krwi pacjentów z mocznicą, ale ich natura nie została zidentyfikowana. Pacjenci ci mają nadmierne stężenie parathormonu (PTH) we krwi i możliwe jest, że PTH hamuje erytropoezę. Niniejsze badanie zostało podjęte w celu zbadania wpływu nienaruszonych cząsteczek PTH i niektórych jego fragmentów na ludzkie krwinki obwodowe i jednostki tworzące pęknięcie szpiku kostnego – erytroid (BFU-E), na jednostkę tworzącą kolonię szpiku kostnego myszy (CFU- E) i progenitory makrofagów granulocytów (CFU-GM) i ocenić interakcję pomiędzy PTH i erytropoetyną (Ep) na ludzkim BFU-E. Nienaruszony PTH (1-84 bPTH) w stężeniach (7,5-30 U / ml;) porównywalnych z występującymi w krwi pacjentów z mocznicą spowodował znaczące i znaczące (P mniejsze niż 0,01) hamowanie BFU-E i myszy GFU-GM szpiku, ale nie ze szpiku myszy CFU-E. Inaktywacja 1-84 bPTH zniosła jego działanie na erytropoezę. Read more „Wpływ parathormonu na erytropoezę.”

Izolacja inhibitora alfa 1-proteazy z ludzkiej prawidłowej i złośliwej tkanki jajnika.

Enzymy proteolityczne są związane z normalnymi i nowotworowymi tkankami. Dlatego inhibitory proteazy mogą być również zaangażowane w kontrolę funkcji komórki. Antygen alfa 1-proteaza i aktywność antytryptowa zostały znalezione w normalnym i nowotworowym ludzkim homogenacie jajników. Inhibitor został zlokalizowany w jajnikowych komórkach zrębowych lub komórkach nowotworowych poprzez barwienie immunoperoksydazą. Białko oczyszczono do uzyskania pozornej homogenności, co oceniono na podstawie elektroforezy w żelu zasadowym i na żelu sodowym z dodecylosiarczanem (SDS). Read more „Izolacja inhibitora alfa 1-proteazy z ludzkiej prawidłowej i złośliwej tkanki jajnika.”

Nerkowy metabolizm aminokwasów i amoniaku u osób z prawidłową czynnością nerek oraz u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek.

Metabolizm nerkowy netto aminokwasów i amoniaku w stanie po absorpcji oceniano u osób z prawidłową czynnością nerek oraz u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, mierząc wychwyt i uwalnianie nerki oraz wydalanie z moczem wolnych aminokwasów i amoniaku. U zdrowych osobników nerka ekstrahuje glutaminę, prolinę, cytrulinę i fenyloalaninę i uwalnia serynę, argininę, taurynę, treoninę, tyrozynę, ornitynę, lizynę i być może alaninę. Pobieranie nerkowe aminokwasów z krwi tętniczej odbywa się wyłącznie za pomocą plazmy, podczas gdy około połowa uwalniania aminokwasów odbywa się za pośrednictwem komórek krwi. Glicyna jest pobierana z osocza tętniczego, podczas gdy podobne ilości tego aminokwasu są uwalniane przez komórki krwi. U tych samych osób całkowite wytwarzanie amoniaku w nerkach można w dużej mierze uwzględnić za pomocą ekstraktu glutaminy. Read more „Nerkowy metabolizm aminokwasów i amoniaku u osób z prawidłową czynnością nerek oraz u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek.”

Lizosomalne połączenie zinternalizowanej insuliny 125I w izolowanych szczurzych hepatocytach. Bezpośrednia demonstracja przez autoradiografię ilościową z mikroskopem elektronowym.

Ilościowe badania autoradiograficzne w mikroskopie elektronowym w hodowlach ludzkich limfocytów i izolowanych hepatocytach szczurzych wykazały, że znakowana insulina początkowo lokalizuje się w błonie komórkowej, a następnie jest internalizowana do ograniczonego regionu obwodowej cytoplazmy. Gdy insulina 0,5 nm 125I jest inkubowana z wyizolowanymi hepatocytami szczurzymi, wiązanie z błoną plazmatyczną zachodzi w temperaturze zarówno 20 stopni C jak i 37 stopni C. W warunkach wiązania w stanie stacjonarnym około 30-40% znakowanego hormonu jest internalizowane do odległość w przybliżeniu równą 15% promienia komórki. Po przeanalizowaniu lokalizacji zinternalizowanego znakowanego materiału, przez 2-5 minut inkubacji w temperaturze 37 stopni C, następuje pięciokrotne preferencyjne połączenie ziaren autoradiograficznych ze strukturami lizosomalnymi i 30-60 minut inkubacji w temperaturze 37 stopni C jest 10-krotnym powiązaniem preferencyjnym. Gdy radioaktywność związana z komórkami jest ekstrahowana i filtrowana na Sephadex G-50 w każdym punkcie czasowym inkubacji, radioaktywność eluuje się głównie w pozycji 125I insuliny i jest głównie w pozycji 125I insuliny i jest przeważnie zdolna do wytrącenia się z kwasu trichlorooctowego, wiążąca się do talku i ponownie wiązać się z błonami wątroby. Read more „Lizosomalne połączenie zinternalizowanej insuliny 125I w izolowanych szczurzych hepatocytach. Bezpośrednia demonstracja przez autoradiografię ilościową z mikroskopem elektronowym.”

Zdrowe napięcie w badaniach translacyjnych

Chciałbym wyrazić moje szczere uznanie dla Amerykańskiego Towarzystwa Badań Klinicznych i Instytutu Harrington Discovery za honor mianowania inauguracyjnego odbiorcy nagrody Harringtona za innowację w medycynie. Akceptuję to rozróżnienie z głębokim poczuciem wdzięczności i długu wobec moich mentorów, stażystów, kolegów, współpracowników, pacjentów i rodziny. Chwile uznania takie jak te są rzadkie, smakowane i podtrzymujące. Niezmiennie prowokują także osobistą refleksję na temat tego, co dokładnie jest rozpoznawane. Jeśli coś innowacyjnego naprawdę wyróżnia się w mojej pracy, doszedłem do wniosku, że odnosi się ono mniej do metod używanych do adresowania pytań, a bardziej do pytań, które zadam, i kiedy ich pytam. Read more „Zdrowe napięcie w badaniach translacyjnych”