Synteza de novo nukleotydów purynowych w ludzkich leukocytach krwi obwodowej. Nadmierna aktywność szlaku w niedoborze fosforybozylotransferazy hipoksantyna-guanina.

Ludzkie leukocyty krwi obwodowej badano pod kątem obecności i właściwości regulacyjnych szlaku syntezy de novo nukleotydów purynowych. Stwierdzono, że komórki zawierają znakowany prekursor mrówczan i glicynę w purynach. Szybkość wbudowywania [14C] została zmniejszona przez kilka związków, o których wiadomo, że hamują syntezę purynową przez wpływ na aktywność amidotransferazy glutaminofosforybozylopirofosforanu (PRPP), pierwszego zaangażowanego enzymu w szlaku, poprzez zmniejszenie dostępności PRPP, substratu dla ten enzym lub poprzez hamowanie tego enzymu. Stwierdzono, że dostępność PRPP w leukocytach ogranicza się do syntezy puryn. Zwiększona dostępność PRPP spowodowana aktywacją syntetazy PRPP przez zwiększenie nieorganicznego stężenia fosforanu (Pi) spowodowała przyspieszenie syntezy puryn. Z drugiej strony, nie uzyskano jednoznacznych dowodów na dostępność rybozy-5-fosforanu w leukocytach, które ograniczają szybkość fizjologicznego pozakomórkowego stężenia Pi w celu wytworzenia PRPP, a zatem syntezę puryn. Jednakże dodanie błękitu metylenowego, który przyspiesza utleniającą przepuszczalność pentozy, która wytwarza rybozo-5-fosforan, spowodowało przyspieszenie wytwarzania PRPP i syntezy puryn tylko wtedy, gdy syntetaza PRPP była w znacznym stopniu aktywowana przy wysokim stężeniu Pi. Wyniki te mogą sugerować, że dostępność rybozo-5-fosforanu w rzeczywistości nie ogranicza wytwarzania PRPP w warunkach fizjologicznych. Synteza puryn de novo była przyspieszana ponad 13-krotnie w leukocytach dwóch dna pacjentów dotkniętych częściowym niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, ale była normalna w leukocytach z obligatoryjnej heterozygotą pod względem nieprawidłowości tego enzymu. Wyniki w obwodowych ludzkich leukocytach wskazują na obecność kompletnej ścieżki syntezy de novo nukleotydów purynowych i manifestację w tych komórkach biochemicznych konsekwencji niedoboru fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, tj. Zwiększonej dostępności PRPP i przyspieszenia syntezy purynowej de novo . Wyniki wskazują na przydatność leukocytów jako tkanki modelowej do badania metabolizmu puryn u ludzi.
[podobne: zanik wieloukładowy, przychodnia julian piekary, kauposil ]