Rofekoksyb, Merck i FDA

Merck był proaktywny i sumienny w ocenie profilu sercowo-naczyniowego rofekoksybu (Vioxx); Uwagi doktora Topola przeciwne w jego artykule w Perspektywie (wydanie z 21 października) są fałszywe. Po pierwsze, jego opis linii czasu rozmywa fakty. Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Vioxx w maju 1999 r. Dane kliniczne istniejące u 5435 pacjentów, którzy byli leczeni przez okres do 22 miesięcy, nie wskazywały na niekorzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy.2 Niemniej jednak, ponieważ w literaturze zasugerowano hipotetyczną możliwość zarówno kardioprotekcyjne, jak i prozakrzepowe efekty inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2), Merck zapoczątkował orzekanie o zdarzeniach sercowo-naczyniowych przez zewnętrzny zespół ekspertów pod koniec 1998 r. (tj. przed rozpoczęciem badania Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research [VIGOR]) na przyszłość badania inhibitorów COX-2 Merck.
Merck dowiedział się o wstępnych wynikach VIGOR w marcu 2000 roku, z większą liczbą zdarzeń sercowo-naczyniowych w okresie jednego roku u pacjentów otrzymujących Vioxx niż u osób otrzymujących naproksen, i natychmiast ujawnił to odkrycie FDA, innym organom regulacyjnym i mediom, począwszy od tego miesiąca. Dwa miesiące później manuskrypt VIGOR został przekazany do czasopisma i został opublikowany w listopadzie 2000 r. Wniosek o zawarcie wyników w informacjach o przepisywaniu leków został przedłożony FDA w czerwcu 2000 r., A następnie w listopadzie 2001 r. Odbyło się publiczne posiedzenie Komitetu Doradczego. W kwietniu 2002 r. FDA zatwierdziła zaktualizowane informacje na temat przepisywania leku Vioxx, odzwierciedlające dane dotyczące układu sercowo-naczyniowego z VIGOR (którym brakowało grupy placebo) oraz dane okresowe z długoterminowych badań kontrolowanych placebo u starszych pacjentów z chorobą Alzheimera, którzy nie wykazali zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe.3
Po drugie, dr Topol nie wspomina, że od 2000 r. Merck podjął trzy prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badania Vioxxu u ponad 24 000 pacjentów ze znaną chorobą sercowo-naczyniową. Po konsultacjach z licznymi konsultantami, Merck sfinalizował protokół w 2002 r., Który określił analizę orzekanych danych dotyczących zdarzeń sercowo-naczyniowych z tych badań jako punkt końcowy testowania hipotezy. Dwa z tych badań, Adenomatous Polyp Prevention na Vioxx (APPROVe), z około 2600 pacjentami, i Vioxx w Colorectal Therapy, Definition of Optimal Regimen (VICTOR), badanie 7000 pacjentów z historią raka okrężnicy, już się rozpoczęły, i trzeci, badanie 15 000 pacjentów zagrożonych rakiem prostaty, zostało zainicjowane po konsultacji z agencjami regulacyjnymi.
Po trzecie, zanim wyniki badania APPROVe były dostępne, zakończone i trwające badania z randomizacją obejmujące ponad 28 000 pacjentów z ponad 14 000 pacjento-latami ekspozycji wykazały częstość występowania incydentów sercowo-naczyniowych wśród pacjentów przyjmujących Vioxx, która była podobna do częstości wśród osób przyjmujących Vioxx. placebo i osoby przyjmujące niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) inne niż naproksen. [2] Ponieważ naproksen hamuje agregację płytek krwi w podobny sposób jak aspiryna w niskiej dawce, doszliśmy do wniosku, że wyniki testu VIGOR były najprawdopodobniej spowodowane działaniem naproksenu. i koledzy stwierdzili, że aspiryna i naproksen . . mają działanie kardioprotekcyjne. 6
Po czwarte, dr Topol twierdzi, że badania obserwacyjne potwierdziły ryzyko sercowo-naczyniowe za pomocą rofekoksybu. Jednak jedno badanie obserwacyjne zgłoszone w recenzowanej literaturze i inne takie badanie opisane w formie abstrakcyjnej, ani sfinansowane przez Merck, nie miało miejsca.
Badanie APPROVe rozpoczęło się dziewięć miesięcy po zatwierdzeniu przez FDA leku Vioxx i na miesiąc przed poznaniem wyników badania VIGOR. Analizowano zdarzenia sercowo-naczyniowe z przytoczonej wyżej przyczyny. Ponieważ badanie miało na celu zbadanie wpływu długotrwałego stosowania rofekoksybu na polipy żołądka, byliśmy w stanie wykryć wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego, które rozpoczęło się po 18 miesiącach ciągłej terapii Vioxx. W tym czasie, we wrześniu 2004 r., Merck przeprowadził się szybko i dobrowolnie, aby usunąć Vioxx z rynku. Krótko mówiąc, jest to jedna z dokładnych analiz na każdym etapie, nieustające zaangażowanie w badania oraz szybkie i zdecydowane działania w odpowiedzi na wyniki badań klinicznych.
Peter S. Kim, Ph.D.
Alise S. Reicin, MD
Merck Research Laboratories, West Point, PA 19486
8 Referencje1. Topol EJ. Brak zdrowia publicznego – rofekoksyb, Merck i FDA. N Engl J Med 2004; 351: 1707-1709
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Reicin AS, Shapiro D, Sperling RS, Barr E, Yu Q. Porównanie incydentów zakrzepowo-sercowych u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów leczonych rofekoksybem w porównaniu do nieselektywnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (ibuprofen, diklofenak i nabumeton). Am J Cardiol 2002; 89: 204-209
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Informacje o przepisywaniu leku Vioxx. Stacja Whitehouse, NJ: Merck. (Dostęp do 8 grudnia 2004 r., Http://www.vioxx.com/rofecoxib/vioxx/consumer/prescribing_information.jsp.)
Google Scholar
4. Konstam MA, Weir MR, Reicin AS, i in. Zaburzenia sercowo-naczyniowe w kontrolowanych, klinicznych badaniach rofekoksybu. Circulation 2001; 104: 2280-2288
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Capone ML, Tacconelli S, Sciulli MG, i in. Kliniczna farmakologia hamowania płytek krwi, monocytów i cyklooksygenazy przez naproksen i niską dawkę aspiryny u zdrowych osób. Circulation 2004; 109: 1468-1471
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Mukherjee DM, Nissen SE, Topol EJ. Ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych z selektywnymi inhibitorami COX-2. JAMA 2001; 286: 954-959
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Mamdani M, Rochon P, Juurlink DM, i in. Wpływ selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy 2 i naproksenu na krótkoterminowe ryzyko ostrego zawału mięśnia sercowego u osób w podeszłym wieku. Arch Intern Med 2003; 163: 481-486
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
8. Shaya FT, Blume SW, Blanchette CM, Mullins CD, Weir MR. Ryzyko sercowo-naczyniowe selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2 w porównaniu z innymi niesteroidowymi środkami przeciwzapalnymi: badanie obserwacyjne populacji Medicaid. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2004; 13: S234-S234 streszczenie.
Google Scholar
Dr Topol wykazuje brak zrozumienia organu regulacyjnego FDA. FDA nie może zlecać badań klinicznych po wprowadzeniu do obrotu Dr Topol również nie docenia udanych starań FDA, aby wynegocjować trwającą ocenę bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego w kilku wielo letnich badaniach klinicznych, z których jedno pomogło rozwiązać problemy sercowo-naczyniowe po raz pierwszy odnotowane w badaniu
[więcej w: biogenes rejestracja, sartany, hipogonadyzm ]
[hasła pokrewne: zanik wieloukładowy, depresja maniakalna, dieta wątrobowa jadłospis ]