Pegaptanib w leczeniu zwyrodnienia plamki związanego z wieńcem neowaskularnym

Pegaptanib, leczenie przeciwnowotworowych czynników wzrostu śródbłonka, oceniano w leczeniu zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem neowaskularnym. Metody
Przeprowadziliśmy dwie równoległe, prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe, zależne od dawki, kontrolowane badania kliniczne z zastosowaniem szerokich kryteriów wejściowych. Dożylne wstrzyknięcie do jednego oka na pacjenta pegaptanibu (w dawce 0,3 mg, 1,0 mg lub 3,0 mg) lub wstrzyknięcia pozorowane podawano co 6 tygodni przez 48 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, którzy utracili mniej niż 15 liter ostrości wzroku po 54 tygodniach.
Wyniki
W łącznej analizie pierwotnego punktu końcowego (dla łącznie 1186 pacjentów) wykazano skuteczność, bez zależności dawka-odpowiedź, dla wszystkich trzech dawek pegaptanibu (P <0,001 dla porównania 0,3 mg z pozorowaną iniekcją; P <0,001 dla porównania 1,0 mg z pozorowaną iniekcją i P = 0,03 dla porównania 3,0 mg z pozorowaną iniekcją). W grupie przyjmującej pegaptanib w dawce 0,3 mg, 70 procent pacjentów straciło mniej niż 15 liter ostrości wzroku, w porównaniu z 55 procentami wśród osób kontrolnych (P <0,001). Ryzyko poważnej utraty ostrości wzroku (utrata 30 liter lub więcej) zmniejszyło się z 22% w grupie wstrzyknięć pozorowanych do 10% w grupie otrzymującej 0,3 mg pegaptanibu (P <0,001). Więcej pacjentów otrzymujących pegaptanib (0,3 mg) w porównaniu do wstrzyknięć pozorowanych, utrzymało ostrość wzroku lub uzyskało ostrość widzenia (33% vs. 23%, P = 0,003). Już sześć tygodni po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem i we wszystkich kolejnych punktach średnia ostrość wzroku u pacjentów otrzymujących 0,3 mg pegaptanibu była lepsza niż u osób otrzymujących wstrzyknięcia pozorowane (P <0,002). Wśród zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły, zapalenie wnętrza gałki ocznej (u 1,3% pacjentów), urazowe uszkodzenie soczewki (w 0,7%) i odwarstwienie siatkówki (w 0,6%) były najpoważniejszą i wymagającą czujności. Zdarzenia te były związane z ciężką utratą ostrości wzroku u 0,1 procent pacjentów.
Wnioski
Wydaje się, że pegaptanib jest skuteczną terapią zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem. Jego długoterminowe bezpieczeństwo nie jest znane.
Wprowadzenie
Zastosowanie specyficznego antagonisty czynnika angiogennego jako strategii leczenia choroby zaproponowano w czasopiśmie ponad 30 lat temu.1 Od tego czasu obszerne dowody sugerują przyczynową rolę czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w kilku chorobach. oka ludzkiego, w którym występuje neowaskularyzacja i zwiększona przepuszczalność naczyń.1-12 U ludzi stwierdzono, że poziomy VEGF w gałce ocznej wzrastają synchronicznie i proporcjonalnie do wzrostu i wycieku nowych naczyń.2-4 Modele zwierzęce rogówki, 5 irydyczne, 6 siatkówkowe, 7 i neowaskularyzację naczyniówki 8 wykazały, że neowaskularyzacja zależy od obecności VEGF. W sposób komplementarny wprowadzenie VEGF do normalnych oczu zwierzęcych spowodowało rekapitulację patologicznej neowaskularyzacji, która zachodzi w tych tkankach podczas choroby.9-12 Wszystkie te dane stanowiły silne przesłanki do celowania w VEGF w zaburzenia objawiają się neowaskularyzacją oczną i zwiększoną przepuszczalnością naczyń.
Związane z wiekiem zwyrodnienie plamki jest główną przyczyną nieodwracalnej, poważnej utraty wzroku u ludzi w wieku 55 lat i starszych w krajach rozwiniętych, i pozostaje obszarem niezaspokojonych potrzeb medycznych13. Neowaskularna postać choroby stanowi około 10% ogólnej częstości występowania choroby, ale jest odpowiedzialna za 90 procent ciężkiej utraty wzroku.14 Oczekuje się, że w ciągu najbliższych pięciu lat rozwinie się u prawie miliona osób w wieku powyżej 55 lat w Stanach Zjednoczonych, co czyni ją istotną problem zdrowia publicznego w rosnącej populacji osób starszych.15
Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem charakteryzuje neowaskularyzacja naczyniówki, która atakuje przestrzeń podsiatkówkową, często prowadząc do wysięku i krwotoku
[przypisy: niskie ciśnienie rozkurczowe, kość łódeczkowata, jak leczyć nabłonki płaskie w moczu ]
[przypisy: choroba wysokościowa, choroby psów, choroby tarczycy objawy ]