Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad

Zmiany masy kończyn i centralnej tkanki tłuszczowej są klinicznie widoczne u 20 do 35 procent pacjentów po około 12 do 24 miesiącach terapii skojarzonej z lekiem przeciwretrowirusowym.11,12 Czynniki ryzyka i patogeneza
Rodzaj, czas trwania i obecne użycie lub niewykorzystanie terapii przeciwretrowirusowej są silnie związane z nasileniem lipoatrofii. Terapia skojarzona oparta na zastosowaniu dwóch analogów nukleozydowych odwrotnej transkryptazy i inhibitora proteazy jest szczególnie silnie związana z ciężką lipoatrofią.
Inhibitory proteazy mogą indukować lipoatrofię przez hamowanie aktywowanej przez regulator proteoli aktywacji białkowej (SREBP1) aktywowanej heterodimeru składającego się z receptora retinoidu X adipocytów i aktywowanego przez proliferatory peroksysomów receptora (PPAR.) lub pokrewnych czynników transkrypcyjnych, takich jak koaktywator PPAR. 1.13,14 Badania in vitro wykazały, że inhibitory proteazy mogą hamować lipogenezę i różnicowanie adipocytów, 15 stymulować lipolizę16 i zaburzać lokalizację jądra SREBP1.
Analogiem nukleozydowym związanym najsilniej z lipoatrofią jest stawudyna, szczególnie gdy jest stosowana w połączeniu z didanozyną.9,10 Lipoatrofia związana z analogami nukleozydów może być częściowo spowodowana uszkodzeniem mitochondriów wynikającym z hamowania mitochondrialnej polimerazy DNA . Read more „Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad”

Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV

Powikłania metaboliczne, w tym dyslipidemia, insulinooporność i zmieniony rozkład tłuszczu (utrata podskórnej tkanki tłuszczowej i względny wzrost centralnego tłuszczu) są częste u dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy otrzymują wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) . Powikłania te mogą zwiększać ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych u tych pacjentów. W tym przeglądzie omawiamy postępy w zrozumieniu mechanizmów patogenetycznych ryzyka sercowo-naczyniowego w tej populacji i rozwoju strategii leczenia. Nieprawidłowości w ciele
Nieprawidłowości w składzie ciała zgłaszano u 40 do 50 procent pacjentów ambulatoryjnych zakażonych wirusem HIV1-3; odsetek ten jest większy u osób otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe. Wskaźniki rozpowszechnienia różnią się znacznie, od 11 do 83 procent, w badaniach przekrojowych.4,5 Wskaźniki lipoagrofii mogą być nawet wyższe, 6 w zależności od charakterystyki kohorty (płci, wieku i ewentualnie rasy), rodzaju i czasu trwania terapie przeciwretrowirusowe, kryteria zmian w składzie ciała i populacja porównawcza. Read more „Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV”

Terapia statynami, cholesterol LDL, białko C-reaktywne i choroba tętnic wieńcowych ad 7

Te wykresy wykazały stałą zależność między wielkością obniżenia poziomu cholesterolu LDL lub CRP a szybkością progresji miażdżycy dla obu miar skuteczności. Miażdżyca uległa regresji u pacjentów z największym obniżeniem poziomu CRP, ale nie u osób z największym obniżeniem poziomu cholesterolu LDL. Chociaż dane nie zostały przedstawione w tym artykule, wykresy LOWESS wykazały wolniejsze tempo progresji w intensywnie leczonej podgrupie atorwastatyny w szerokim zakresie redukcji lipidów i CRP. Wolniejsze tempo progresji w grupie atorwastatyny pod względem wielkości obniżenia poziomu cholesterolu LDL można częściowo wyjaśnić dodatkowymi efektami leczenia na obniżenie poziomu CRP, tak jak różnice w wykresach CRP można częściowo wyjaśnić dodatkowym obniżenie poziomów cholesterolu LDL w wyniku leczenia atorwastatyną. Dlatego też należy rozważyć wpływ obniżenia zarówno poziomu cholesterolu LDL, jak i CRP, aby wyjaśnić obserwowane różnice w postępie leczenia atorwastatyną i prawastatyną. Read more „Terapia statynami, cholesterol LDL, białko C-reaktywne i choroba tętnic wieńcowych ad 7”

Terapia statynami, cholesterol LDL, białko C-reaktywne i choroba tętnic wieńcowych ad 6

Ponieważ badaliśmy dwie różne intensywności terapii statynami, ocenialiśmy szeroki zakres redukcji cholesterolu LDL i CRP, umożliwiając analizę post hoc związku między tymi dwoma biomarkerami i tempo postępu miażdżycy w klinicznie ważnym zakresie wartości. Analiza korelacji wykazała, że redukcja poziomów aterogennych lipoprotein nie była ściśle skorelowana z obniżeniem poziomów CRP. Wystąpiła słaba, ale istotna korelacja między obniżeniem poziomu cholesterolu LDL i obniżeniem poziomu CRP w całej grupie 502 pacjentów (r = 0,13, P = 0,005), ale nie w żadnej z leczonych grup. Dane te pokazują, że obniżenie stężenia CRP za pośrednictwem statyn jest w dużej mierze niezwiązane ze spadkiem poziomu cholesterolu LDL. Odkrycia te potwierdzają pracę innych badaczy i zdecydowanie sugerują, że obniżenie stężenia CRP za pośrednictwem statyn jest mało prawdopodobne, aby było wtórną konsekwencją obniżenia poziomu cholesterolu LDL, ale raczej jest potencjalnie zależne od niezależnych dróg. Read more „Terapia statynami, cholesterol LDL, białko C-reaktywne i choroba tętnic wieńcowych ad 6”

Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad 8

W otwartym badaniu obejmującym 113 dorosłych z hipertriglicerydemią, którzy otrzymywali HAART, fibraty (bezafibrat, fenofibrat i gemfibrozyl) były bardziej korzystne niż statyny w zmniejszaniu stężenia trójglicerydów (zmniejszenie o 41 procent w porównaniu do 35 procent), ale były mniej korzystne w zmniejszaniu stężenia triglicerydów. cholesterol całkowity (22 procent w stosunku do 25 procent) w okresie 12 miesięcy.69 Sam fenofibrat spowodował 40 procentową redukcję triglicerydów i 14 procentową redukcję cholesterolu w trzymiesięcznym badaniu dorosłych dorosłych zakażonych HIV z hipertriglicerydem.79 Dopóki nie zostaną udostępnione bardziej szczegółowe zalecenia, należy zastosować wytyczne National Cholesterol Education Programme, gdy rozpoczyna się leczenie obniżające stężenie lipidów u pacjentów zakażonych HIV. Należy zawsze brać pod uwagę interakcje między lekami, szczególnie między określonymi inhibitorami proteazy i statynami (Tabela 3) .80 Leki działające na insulinę
U dorosłych zakażonych HIV z otyłością centralną i hiperinsulinemią metformina (500 mg dwa razy na dobę) poprawiła wrażliwość na insulinę i zmniejszyła otyłość trzewną, poziom markerów ryzyka sercowo-naczyniowego (tkankowego aktywatora plazminogenu i inhibitora plazminogenu-aktywatora 1) i ciśnienie krwi 81,82 Metformina, podobnie jak wszystkie biguanidy, może teoretycznie wytrącać kwasicę mleczanową; ale ta niepożądana interakcja nie została zgłoszona.82-84 Większe zmniejszenie trzewnej tkanki tłuszczowej może być obserwowane przy większych dawkach metforminy84, ale może zwiększać ryzyko efektów toksycznych. Metformina może być również użyteczna jako wstępne leczenie cukrzycy typu 2 u dorosłych zakażonych HIV, u których występuje zwiększona otyłość tułowia i występuje nadwaga, ale należy monitorować poziom mleczanów oraz czynność wątroby i nerek. Rozpoczęcie leczenia metforminą może być związane z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, ale efekt ten jest zwykle przemijający. Read more „Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad 8”

Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad 7

Ryzyko sercowo-naczyniowe może być mniejszym problemem dla pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV i osób z HIV, która jest oporna na leki przeciwretrowirusowe. Jednak przy planowaniu strategii modyfikacji ryzyka klinicyści mogą dobrze rozważyć zastosowanie skutecznych leków przeciwretrowirusowych o najniższej skłonności do zwiększania stężenia glukozy lub lipidów (Tabela 3). Modyfikacje stylu życia
Palenie papierosów jest najważniejszym modyfikowalnym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego wśród pacjentów zakażonych HIV. W badaniu DAD ponad 50 procent zakwalifikowanych pacjentów zostało sklasyfikowanych jako obecni lub byli palacze papierosów, a palenie tytoniu wiązało się z większym niż dwukrotne ryzykiem wystąpienia zawału mięśnia sercowego (ryc. 3) .58 Zaprzestanie palenia jest bardziej prawdopodobne, aby zmniejszyć ryzyko sercowo-naczyniowe niż albo wybór terapii przeciwretrowirusowej, albo zastosowanie jakiejkolwiek terapii obniżającej poziom lipidów. Read more „Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad 7”

Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad 6

Zgłaszali zwiększoną grubość błony środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej i zwiększoną szybkość progresji w ciągu jednego roku u dorosłych zakażonych HIV o średnim wieku 45 lat w porównaniu z kontrolami niezakażonymi odpowiadającymi wiekiem i płcią63. Zwiększona grubość błony Podłoża były związane z tradycyjnymi czynnikami ryzyka, w tym z nadciśnieniem tętniczym, hipercholesterolemią i paleniem tytoniu. Nadciśnienie tętnicze występuje częściej u pacjentów zakażonych HIV leczonych inhibitorami proteazy, nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy lub u obu tych pacjentów niż u pacjentów, którzy nigdy nie otrzymywali terapii przeciwretrowirusowej i są z nią związani. ze zwiększonym wskaźnikiem masy ciała wśród pacjentów zakażonych HIV Mechanizmy chorób naczyniowych u pacjentów zakażonych HIV nie są znane, ale mogą dotyczyć dyslipidemii, insulinooporności, cukrzycy, stanu zapalnego, upośledzonej fibrynolizy, czynników specyficznych dla leków przeciwretrowirusowych lub kombinacji tych czynników. Zwiększone poziomy tkankowego aktywatora plazminogenu i inhibitora plazminogenu-aktywatora sugerują, że u pacjentów zakażonych HIV upośledzona jest fibrynizazy. Read more „Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad 6”

Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad 5

Upośledzona tolerancja glukozy i insulinooporność najprawdopodobniej będą występowały przez zmienny okres przed wystąpieniem jawnej cukrzycy. Upośledzona tolerancja glukozy i hiperinsulinemia są uznawane za czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u dorosłych bez zakażenia HIV. Dlatego należy rozważyć doustny test tolerancji glukozy lub pomiar poziomu insuliny na czczo u pacjentów zakażonych HIV z innymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego lub z wywiadem rodzinnym w kierunku cukrzycy typu 2. Choroba sercowo-naczyniowa
Epidemiologia
Retrospektywne analizy mające na celu oszacowanie ryzyka chorób sercowo-naczyniowych w związku z terapią przeciwretrowirusową przyniosły zmienne wyniki 54-56. Wyniki sugerują jednak, że ryzyko choroby sercowo-naczyniowej może być większe u młodszych pacjentów niż u starszych pacjentów. Read more „Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV ad 5”

Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV czesc 4

Ważne jest ustalenie, czy w rodzinie występowała dyslipidemia lub cukrzyca oraz ocena stosowania alkoholu przez pacjenta oraz leków zmieniających poziom lipidów (np. Estrogenów). Gdy tylko jest to możliwe, leki antyretrowirusowe, które najprawdopodobniej pogarszają poziom lipidów, należy wybrać u pacjentów z dyslipidemią. Głównym ryzykiem związanym ze znacznie zwiększonym poziomem triglicerydów jest zapalenie trzustki. Insulinooporność i nienormalna homeostaza glukozy
Epidemiologia
Hiperinsulinemię, zastępczą miarę insulinooporności, powszechnie obserwuje się w połączeniu z nadmiarem tłuszczu w tułowiu, utratą tłuszczu w kończynach, zwiększonym stosunkiem talii do bioder i garbem bawołów. Read more „Ryzyko sercowo-naczyniowe i nieprawidłowości w ciele u dorosłych zakażonych HIV czesc 4”

Ruchome piaski ad

A po pewnych zmianach w opiekunce do dziecka doszło do pewnego rodzaju kryzysu – ktoś, kto nie chciał zostać ani nie wiedział, kiedy matka wraca, zadzwonił na infolinię DSS. DSS postanowiła zabrać dziecko w stan nagłej sytuacji i kazała opiekunce czekać tam na robotników – ale babysitter wpadł w panikę. A może matka wróciła do domu i wpadła w panikę – nikt nie wiedział dokładnie. Ale kiedy DSS dotarła do mieszkania, nikogo tam nie było. Bez opiekunki, bez matki, bez trzymiesięcznego dziecka. Read more „Ruchome piaski ad”