Mutacje somatyczne EGFR w raku jelita grubego i glioblastoma

Ostatnie doniesienia sugerują, że mutacje w genie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przewidują wrażliwość na inhibitory kinazy EGFR. W szczególności, pacjenci z rakiem płuca, zawierającym mutacje w domenie kinazy EGFR, mieli odpowiedzi na gefitynib.1,2 Czy podobne mutacje EGFR występują w znacznej części innych typów nowotworów, dla których gefitynib mógłby być odpowiednią terapią. Aby odpowiedzieć na to pytanie, przeszukaliśmy DNA z 293 guzów jelita grubego i 59 glejaków pod kątem zmian w domenie kinazy EGFR (egzony 17 do 24). Guzy te wybrano do analizy, ponieważ zostały one połączone z sygnalizowaniem EGFR: przeciwciała ukierunkowane na EGFR (cetuksymab) zostały zatwierdzone do stosowania u pacjentów z rakiem okrężnicy i zmiany strukturalne genu EGFR (amplifikacje i rearanżacje) zostały opisane w glejakach .3 Jednakże nasza analiza wykazała, że tylko jeden z raków jelita grubego i żaden z glejaków nie nosił mutacji. Pojedyncza mutacja była substytucją G-to-S przy aminokwasie 719, która jest identyczna z aktywującą mutacją wcześniej zgłaszaną w guzach płuc.2 Nasze wyniki pokazują, że mutacje EGFR występują w bardzo niskiej częstotliwości w rakach jelita grubego i glejakach i sugerują, że gefitinib jest mało prawdopodobne, aby był skuteczny u pacjentów z tymi nowotworami. Co więcej, dane te sugerują, że mutacje w domenie kinazy EGFR prawdopodobnie nie będą odpowiedzialne za doniesienia o sukcesie cetuksymabu w stosunku do wielu nowotworów jelita grubego.4,5
Thomas D. Barber, Ph.D.
Bert Vogelstein, MD
Howard Hughes Medical Institute, Baltimore, MD 21231
Kenneth W. Kinzler, Ph.D.
Doktor Victor E. Velculescu, Ph.D.
Sidney Kimmel Cancer Center w Johns Hopkins, Baltimore, MD 21231
[email protected] edu
5 Referencje1. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R i in. Aktywowanie mutacji w odpowiedzi naskórkowego raka płuca na odpowiedź naskórkowego czynnika wzrostu na gefitynib. N Engl J Med 2004; 351: 2129-2139
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Paez JG, Janne PA, Lee JC, i in. Mutacje EGFR w raku płuca: korelacja z odpowiedzią kliniczną na leczenie gefitynibem. Science 2004; 304: 1497-1500
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Rasheed BK, Wiltshire RN, Bigner SH, Bigner DD. Patogeneza molekularna glejaków złośliwych. Curr Opin Oncol 1999; 11: 162-167
Crossref MedlineGoogle Scholar
4. Saltz LB, Meropol NJ, Loehrer PJ Sr, Needle MN, Kopit J, Mayer RJ. Badanie II fazy cetuksymabu u pacjentów z opornym na leczenie rakiem jelita grubego, który wyraża receptor naskórkowego czynnika wzrostu. J Clin Oncol 2004; 22: 1201-1208
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Cunningham D, Humblet Y, Siena S i in. Monoterapia cetuksymabem i cetuksymabem z irynotekanem w leczeniu opornego na irynotekan raka jelita grubego z przerzutami. N Engl J Med 2004; 351: 337-345
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(174)
[patrz też: agranulocytoza, biogenes rejestracja, potworniak jajnika ]
[podobne: zubiro, gokajak, chelatacja cena ]