HSV-2: w pogoni za szczepionką

Wirus Herpes simplex typu 2 (HSV-2) jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych infekcji przenoszonych drogą płciową na świecie. Oprócz nawracających owrzodzeń narządów płciowych, HSV-2 wywołuje opryszczkę noworodków i wiąże się z 3-krotnie większym ryzykiem nabycia HIV. Chociaż wiele szczepionek HSV-2 badano na modelach zwierzęcych, niewiele osób doszło do prób klinicznych, a te, które były testowane na ludziach, nie były konsekwentnie skuteczne. W tym artykule dokonano przeglądu patogenezy HSV-2, ze szczególnym uwzględnieniem nowatorskiego rozumienia immunobiologii śluzówkowej HSV-2 i dotychczasowych prób szczepionek, próbując stymulować myślenie o przyszłych kierunkach rozwoju skutecznych profilaktycznych i terapeutycznych szczepionek HSV-2. Wprowadzenie Wirus Herpes simplex typu 2 (HSV-2) jest przenoszonym drogą płciową patogenem, który zakaża ponad 500 milionów ludzi na całym świecie i powoduje około 23 milionów nowych infekcji rocznie (1). Sero-częstość HSV-2 waha się od 16% wśród 14-49 latków w Stanach Zjednoczonych (2) do ponad 80% w niektórych rejonach Afryki Subsaharyjskiej (3); seroprewalencja u kobiet jest dwukrotnie wyższa niż u mężczyzn i wzrasta wraz z wiekiem (2, 4). Chociaż HSV-2 jest najczęstszą przyczyną choroby wrzodowej narządów płciowych na całym świecie (5, 6), większość ludzi nie jest świadoma infekcji (7) i może przenosić wirusa w okresach subklinicznego zrzucania (8, 9). W przeciwieństwie do innych infekcji przenoszonych drogą płciową (STI), które mogą być skoncentrowane wśród. Grup rdzeniowych. takie jak rzeżączka (10), HSV-2 jest szeroko rozpowszechniona nawet wśród osób o niskim lub umiarkowanym poziomie aktywności seksualnej. Na przykład, 18,8% Amerykanek z 2. 4 osobami na całe życie partnerów seksualnych to HSV-2 seropozytywne (2). Chociaż opryszczkowa opryszczka narządów płciowych jest coraz częściej wywoływana przez HSV typu (HSV-1, pozycja 11), a HSV-1 może również powodować znaczną chorobę oczu i mózgu, prawie wszyscy kandydaci na szczepionki HSV, którzy osiągnęli wyniki kliniczne, celują w HSV-2. Ponieważ HSV-1 i HSV-2 mają podobną patogenezę i interakcje z gospodarzem, wiele koncepcji opracowania skutecznej szczepionki prawdopodobnie dotyczy obu wirusów. Ponadto zakażenie HSV-2 zapewnia częściową ochronę przed HSV-1 (12), chociaż reakcja odwrotna nie wydaje się prawdą (13), a zatem istnieje możliwość wytworzenia odporności krzyżowej (14). Możliwość, że szczepionka HSV-2 może zapewnić ochronę przed HSV-1, zwiększa jej potencjalną wartość i może przesunąć optymalny czas dla immunizacji na wczesne dzieciństwo, zamiast bardziej problematycznych serii szczepień dla nastolatków (15). Przenoszenie wirusa HSV z matki na niemowlę podczas porodu jest najpoważniejszym powikłaniem opryszczki narządów płciowych, a kobiety, które nabywają HSV w czasie ciąży, są najbardziej narażone na zakażenie (16). Opryszczka noworodków często powoduje długotrwałe następstwa neurologiczne lub śmiertelność (17). Szacowana częstość występowania opryszczki u noworodków jest bardzo zróżnicowana, od 4 do 31 na 100 000 żywych urodzeń (12, 18). Chociaż opryszczka u noworodków jest zbyt rzadka, aby można ją było zastosować jako punkt końcowy w klinicznej próbie na szczepionkę, zapobieganie nabywaniu HSV podczas ciąży jest ważnym celem opracowania skutecznej szczepionki HSV. Ryzyko przejęcia HIV-1 jest 3-krotnie większe wśród osób seropozytywnych HSV-2 (19); w populacjach z 80% seropowalencyjnością prawie 50% zakażeń wirusem HIV można przypisać dominującemu HSV-2 (20). Mechanizm zwiększonego ryzyka nabycia HIV obejmuje napływ komórek docelowych HIV (21) w odpowiedzi na replikację HSV-2 w błonie śluzowej narządów płciowych. Zatem obniżenie wrażliwości lub reaktywacji HSV-2 poprzez szczepienie profilaktyczne może doprowadzić do znacznego zmniejszenia częstości zakażenia HIV w Afryce subsaharyjskiej (22). Strategie zapobiegania seksualnemu przenoszeniu HSV-2 obejmują stosowanie prezerwatyw (23), ujawnienie serostatu (24) i supresyjną terapię przeciwwirusową (23)
[hasła pokrewne: ciśnienie krwi tabela, czerniak guzkowy, dna moczanowa przyczyny ]