DNA kałowy w porównaniu z kałem w celu wykrycia raka okrężnicy i odbytnicy u osób ze średnim ryzykiem

Chociaż badanie krwi utajonej w kale jest jedyną dostępną nieinwazyjną metodą przesiewową, która zmniejsza ryzyko zgonu z powodu raka jelita grubego, ma ograniczoną wrażliwość. Porównano metodę identyfikującą nieprawidłowy DNA w próbkach kału z badaniem krwi utajonej Hemoccult II w kale u osób ze średnim ryzykiem, bezobjawowych w wieku 50 lat lub starszych. Metody
Osoby spełniające kryteria przedłożyły jedną próbkę kału do analizy DNA, przeszły standardowe badanie Hemoccult II, a następnie przeszły kolonoskopię. Spośród 5486 uczestników, 4404 ukończyło wszystkie aspekty badania. Przeanalizowano podgrupę 2507 osób, w tym wszystkich z rozpoznaniem inwazyjnego gruczolakoraka lub zaawansowanego gruczolaka oraz losowo wybranych osobników bez polipów lub drugorzędowych polipów. Kałowy panel DNA składał się z 21 mutacji.
Wyniki
Kałowy panel DNA wykrył 16 z 31 inwazyjnych raków, podczas gdy Hemoccult II zidentyfikował 4 z 31 (51,6 procent wobec 12,9 procent, P = 0,003). Panel DNA wykrył 29 z 71 inwazyjnych raków plus gruczolaki z wysokim stopniem dysplazji, podczas gdy Hemoccult II zidentyfikował 10 z 71 (40,8 procent vs. 14,1 procent, P <0,001). Spośród 418 osób z zaawansowaną neoplazją (definiowaną jako gruczolak rurowy o średnicy co najmniej cm, polip o kosmicznym wyglądzie kosmicznym, polip o wysokiej dysplazji lub nowotworze), panel DNA był dodatni u 76 (18,2%) , podczas gdy Hemoccult II był dodatni w 45 (10,8 procent). Swoistość u osób z negatywnymi wynikami badania kolonoskopowego wynosiła 94,4% dla panelu DNA z kałem i 95,2% dla Hemoccult II.
Wnioski
Chociaż większość zmian nowotworowych zidentyfikowanych przez kolonoskopię nie wykryto ani w teście nieinwazyjnym, analiza multitargetu DNA w kale wykryła większą część ważnej neoplazji jelita grubego niż Hemoccult II bez uszczerbku na swoistości.
Wprowadzenie
Rak jelita grubego jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych rakiem u dorosłych.1,2 Pomimo zaleceń potwierdzających badania przesiewowe, mniej niż 40 procent osób w wieku 50 lat i starszych przechodzi badania przesiewowe pod kątem raka okrężnicy i odbytu.3 Gejakowalna chemiczna wykrywanie krwi utajonej w kale jest jedyną nieinwazyjną metodą przesiewową o udowodnionej skuteczności, zmniejszającą zarówno częstość występowania 4, jak i ryzyko zgonu z powodu raka jelita grubego5-7, gdy są stosowane programowo. Jednakże czułość badania okultystycznego krwi w kale na raka jelita grubego, a zwłaszcza gruczolaków jelita grubego, jest niewielka, ponieważ nowotwory mogą nie krwawić i dlatego nie można ich wykryć w ten sposób.2 Dostępność prostego, nieinwazyjnego testu, który wykrywa produkty specyficzne dla guza rozsądna czułość i swoistość mogą pokonać bariery w badaniach przesiewowych u pacjentów, którzy nie są skłonni poddać się bardziej czułym, ale bardziej inwazyjnym badaniom, takim jak kolonoskopia.
Genetyka molekularna raka okrężnicy i odbytnicy stanowi podstawę do analizy DNA kału. 88,9% nowotworów jelita grubego jest wynikiem niestabilności chromosomów, a mutacje stopniowo akumulują się w genie polipowatoge coli (APC), supresorze guza p53 gen i onkogen K-ras.10 Pozostałe 15 procent powstaje w wyniku utraty genów związanych z naprawą niedopasowania DNA, objawiającej się niestabilnością mikrosatelitarną.11 Rak jelita grubego może być również wykrywalny dzięki zastosowaniu markerów DNA związanych z nieuporządkowaną apoptozą. 12
Wcześniejsze badania, w których stosowano badania DNA na kale, wykazały czułość od 62 do 91 procent w przypadku raka i od 27 do 82 procent w przypadku zaawansowanych gruczolaków, ze swoistością od 93 do 96 procent u osób z prawidłowymi wynikami w badaniu kolonoskopowym.13-17. w badaniach oceniano osoby z zaawansowanymi, objawowymi zmianami
[hasła pokrewne: guz chromochłonny, nabłonki płaskie, potworniak jajnika ]
[hasła pokrewne: choroba mortona, choroba somatyczna, choroba wieńcowa objawy ]