dieta beztłuszczowa dla dziecka

Najprawdopodobniej uzyska się to dzięki szczegółowym badaniom immunologicznym i genetycznym osób o wyraźnie określonej sile HSV-2. HSV stymuluje wrodzony układ immunologiczny do wytwarzania IFN-y, poprzez oddziaływania z plazmacytoidowymi DC (pDCs, odnośnik 54) i innymi komórkami, poprzez TLR, w tym TLR9 (55), TLR2 (56) i TLR3 (57). Cytoplazmatyczne czujniki DNA, takie jak stymulator genów IFN (STING), pośredniczą w wytwarzaniu IFN w odpowiedzi na zakażenie HSV, co wykazano w hodowli komórkowej iw knockoutowych modelach myszy (58). Co ciekawe, większość mutacji gospodarza związanych ze śmiertelnym HSV w dzieciństwie występuje w loci klasycznie związanych z wrodzoną odpornością, takich jak TLR3 (57) i UNC93B1 (59), chociaż niektóre mutacje związane z ciężkim HSV są w genach zaangażowanych zarówno w wrodzone, jak i nabyte odpowiedzi immunologiczne (np. STAT1), odzwierciedlając złożoną współzależność i interakcję pomiędzy tymi ścieżkami (60). Chociaż agoniści wrodzonego układu odpornościowego mogą prowadzić do głębokiej, lokalnej oporności na HSV (61, 62), te interwencje wykraczają poza domenę klasycznej wakcynologii. Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu w TLR2 są związane z częstszym zrzucaniem HSV i zmianami na genitaliach (63), co sugeruje, że może występować genetyczny wkład gospodarza w szeroką heterogenność klinicznej prezentacji HSV. Co ciekawe, IFN-. a charakterystyczna sygnatura genu IFN typu I nie jest obecna w biopsjach zmian narządów płciowych HSV-2 (64), co wskazuje, że pomimo HSV. s silna zdolność do wyzwalania IFN-y w pDC może wystąpić defekt w lokalnych odpowiedziach IFN typu I in situ. HSV-1 opracował również mechanizmy obniżania ekspresji IFN, na przykład, poprzez degradację IRF3, w której pośredniczy natychmiastowe białko 0 o wczesnej ilości zakażonej komórki (ICP0), co zapobiega gromadzeniu IFN-y. (65). Ponadto, sama ekspresja ICP0 może zapobiegać zależnej od TLR2 aktywacji NF-kB w hodowli komórkowej, co sugeruje, że wirus w dół reguluje odpowiedź immunologiczną w kilku punktach szlaku zapalnego (66). Limfocyty T CD4 + są ważnym źródłem IFN-y, mają cytotoksyczną aktywność efektorową dla komórek zakażonych HSV i lokalizują się na zmiany narządów płciowych HSV-2 (50). Zmniejszenie limfocytów T CD4 + jest statystycznie związane ze zwiększonym uwalnianiem HSV-2 w zakażeniu HIV-1 (67), chociaż w kontekście wielopłaszczyznowego niedoboru immunologicznego, w tym głębokiej redukcji krążących pDC (68). U myszy, limfocyty T CD4 + odgrywają kluczową rolę ochronną po całym szczepieniu wirusem, co pokazują badania zubożenia (69, 70). Obecność limfocytów T CD8 + jest związana z klirensem HSV z obwodowego układu nerwowego (71), a komórki T zwojowe związane z HSV wydają się być ważne w utrzymywaniu latencji HSV-1 w mysim modelu zakażenia (72). Komórki T CD8 + swoiste względem HSV są przewlekle zlokalizowane na DRG zakażonym HSV u ludzi i wydają się być aktywowane (73). Modele matematyczne przewidują, że czas trwania i nasilenie epizodów zrzucania HSV jest silnie związane z niską gęstością komórek T CD8 + w błonie śluzowej narządów płciowych (74). W badaniach wykorzystujących podzbiór przewidywanego proteomu HSV, osoby seropozytywne HSV-2. Generują szeroką odpowiedź komórek T CD8 +, reagując na medianę 11 epitopów (75). Komórki te zazwyczaj celują w geny o natychmiastowej wczesnej lub wczesnej fazie HSV i wytwarzają IFN-y, ale mogą być zdolne do proliferacji, IL-2 i TNF-a. produkcja i odpowiedzi cytolityczne (np. zwiększona ekspresja CD107a). Nie uzyskano nabytej odporności komórkowej korelacji z kontrolą reaktywacji HSV lub wydalaniem u ludzi. Neutralizujące przeciwciała przeciwko glikoproteinom otoczki wirusowej, które są wymagane do wirusowego wejścia do komórek, rozwijają się w odpowiedzi na zakażenie HSV (76) i mogą zapewnić pewną typową wspólną ochronę przed przejęciem HSV (77) lub zmniejszyć nasilenie infekcji HSV (78, 79 )
[hasła pokrewne: przychodnia julian piekary, porolet, tanmuz ]