Cerebrotendous xanthomatosis: defekt w mitochondrialnej 26-hydroksylacji wymagany do prawidłowej biosyntezy kwasu cholowego.

Utlenianie łańcucha bocznego 5 beta-cholestan-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-triolu badano u pacjenta z mózgowo-rdzeniową żółtaczką (CTX) oraz u osób kontrolnych, z zastosowaniem różnych podkomórkowych frakcji homogenatu wątroby i metodą opartą na rozcieńczeniu izotopowym. -spekrtometria masy. W kontroli 5 beta-cholestan-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-triol przekształcono w 5 beta-cholestan-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa, 26-tetrol i 3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-trihydroksy -5 kwas beta-cholestanowy przez frakcję mitochondrialną i do 5 beta-cholestan-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa, -25-tetrolu przez frakcję mikrosomalną. U pacjentów z CTX mitochondria wątroby były całkowicie pozbawione aktywności 26-hydroksylazy. Ta sama frakcja mitochondriów katalizowała 25-hydroksylację witaminy D3. Frakcja mikrosomalna wątroby osobnika z CTX zawierała ponad 50-krotnie normalną ilość 5 beta-cholestan-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-triolu. Podstawową wadą metaboliczną w CTX wydaje się być brak 26-hydroksylazy mitochondrialnej. Wydalanie z żółcią 5 beta-cholestan-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa, 25-tetrolu i 5 beta-cholestan-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa, 24 alfa, 25-pentolu obserwowanych u pacjentów z CTX może być wtórne do nagromadzenia głównego substratu dla 26-hydroksylazy, tj. 5-beta-cholestan-3-alfa, 7 alfa, 12 alfa-triolu i wystawienie tego substratu na normalnie mniej aktywne mikrosomalne 25- i 24-hydroksylazy. Stwierdzono, że główna ścieżka w biosyntezie kwasu cholowego w wątrobie ludzkiej obejmuje 26-hydroksylację mitochondrialnego steroidu C27.
[przypisy: ciśnienie tętnicze normy, codzienność w niepłodności, dr budwig ]