Badania nad porfirią: funkcjonalne dowody na częściowy niedobór aktywności ferrochelaty w stymulowanych mitogenem limfocytach pacjentów z erytropoetyczną protoporfirią.

W tym artykule wykazaliśmy, że defekt ferrochelatazy w erytropoetycznej protoporfirii (EPP) można łatwo zidentyfikować w limfocytach stymulowanych mitogenem, ponieważ takie komórki od pacjentów z EPP gromadzą około dwukrotnie więcej protoporfiryny IX niż komórki od zdrowych osobników po inkubacji z prekursorem porfirynowym, kwas gamma-aminolewulinowy (ALA). Traktując kultury ALA i chelatorem żelaza, CaMgEDTA znacznie podwyższył poziom protoporfiryny IX w stymulowanych mitogenem limfocytach od zdrowych osobników, podczas gdy to samo leczenie nie spowodowało zwiększenia protoporfiryny IX w preparatach komórkowych od pacjentów z EPP. W przeciwieństwie do wyników leczenia chelatującego, suplementacja hodowli żelazem i ALA obniżyła poziom protoporfiryny IX w prawidłowych komórkach, ale nie w komórkach EPP. Odkrycia te są zgodne z częściowym niedoborem ferrochelatazy w limfocytach EPP. Defekty genu ostrej przerywanej porfirii i dziedzicznej koproporfirii zostały wcześniej zidentyfikowane przy użyciu preparatów limfocytów z nosicieli genów tych chorób. Read more „Badania nad porfirią: funkcjonalne dowody na częściowy niedobór aktywności ferrochelaty w stymulowanych mitogenem limfocytach pacjentów z erytropoetyczną protoporfirią.”

Wpływ czynnika stymulującego kolonię na makrofagi myszy. Indukcja aktywności przeciwnowotworowej.

Czynnik stymulujący kolonię (CSF) oceniano pod kątem jego zdolności do stymulowania aktywności przeciwnowotworowej makrofagów. Mysie makrofagi otrzewnowe inkubowane z CSF przez 48 godzin hamowały inkorporację [3H [tymidyny (TdR) przez komórki guza P815 do około 20% wartości kontrolnych. Hamowanie makrofagów stymulowanych CSF było znacznie większe niż hamowanie przez niestymulowane makrofagi (P mniejsze niż 0,001). CSF miały niewielki bezpośredni wpływ na proliferację komórek nowotworowych lub samych makrofagów, co wskazuje, że w aktywności przeciwnowotworowej CSF pośredniczyły makrofagi. jest mało prawdopodobne, że zanieczyszczenia w preparatach CSF były odpowiedzialne za efekt, ponieważ CSF, który został oczyszczony do homogenności był tak aktywny jak surowe preparaty. Read more „Wpływ czynnika stymulującego kolonię na makrofagi myszy. Indukcja aktywności przeciwnowotworowej.”

Rola nadtlenku wodoru w niszczeniu hodowanych komórek śródbłonka za pośrednictwem neutrofili.

Ludzkie granulocyty obojętnochłonne stymulowane octanem mirystynianu forbolu były zdolne do niszczenia zawiesin lub monowarstw hodowanych ludzkich komórek śródbłonka. Cytotoksyczność zależna od neutrofili była związana ze stężeniem octanu mirystynianu forbolu, czasem inkubacji i liczbą neutrofilów. Cytolizy zapobiegano przez dodanie katalazy, podczas gdy dysmutaza ponadtlenkowa nie miała wpływu na cytotoksyczność. Dodanie inhibitorów hemu-enzymu, azydku lub cyjanku znacząco stymulowało uszkodzenia mediowane neutrofilem, podczas gdy egzogenna mieloperoksydaza nie stymulowała cytolizy. Neutrofile izolowane od pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową nie niszczą celów komórek śródbłonka, podczas gdy neutrofile z niedoborem mieloperoksydazy skutecznie pośredniczą w cytotoksyczności. Read more „Rola nadtlenku wodoru w niszczeniu hodowanych komórek śródbłonka za pośrednictwem neutrofili.”

Skutki zahamowania wymiany HCO3- / Cl- RBC na wydalanie CO2 i ujemny odczyn pH w izolowanych szczurach płucnych.

Aby określić wpływ prędkości przesunięcia chlorku błony erytrocytów na transfer gazu płucnego, wymianę CO2 i kinetykę równoważenia pH mierzono za pomocą wyizolowanych płuc szczurów perfundowanych 20% zawiesinami ludzkich erytrocytów. Płuca były wentylowane powietrzem w pomieszczeniu, a napływające gazy krwi perfuzatowej były podobne do tych w mieszanej krwi żylnej in vivo. Wszystkie doświadczenia przeprowadzono w 37 ° C. Szybkość wydalania CO2 określono przez pomiar frakcji CO2 w mieszanym wydychanym gazie w stanie ustalonym. Przebieg czasowy pozakomórkowego równoważenia pH w perfuzacie wycieku zmierzono w aparacie do elektrod pH z przepływem po stop. Read more „Skutki zahamowania wymiany HCO3- / Cl- RBC na wydalanie CO2 i ujemny odczyn pH w izolowanych szczurach płucnych.”

Wpływ antygenu na zachowanie kompleksu immunologicznego u myszy.

Aby zbadać możliwość, że zachowanie kompleksów immunologicznych może być w pewnych okolicznościach kierowane przez antygen, badaliśmy zachowanie się kompleksów o identycznych rozmiarach wykonanych z glikoproteinami, orosomucoidami (OR) i ceruloplazminą: lub ich desialilowanymi pochodnymi , asialo-orosomucoid (ASOR) i asialo-ceruloplasmin. Takie desialilowane białka są szybko usuwane z krążenia przez receptor komórek wątrobowych dla galaktozy, cukier jest odsłonięty po usunięciu kwasu sialowego. Mieszaniny kozła 125I anty-ASOR z ASOR lub OR i mieszaniny anty-OR 125I-królika z ASOR lub OR tworzą kompleksy identycznie. Kompleksy rozdzielono przez wirowanie w gradiencie gęstości i wstrzyknięto dożylnie myszom C3H. Klirens krwi i pobór wątrobowy kompleksów OR i kompleksów ASOR były znacząco różne. Read more „Wpływ antygenu na zachowanie kompleksu immunologicznego u myszy.”